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因不良反应停*后,还能继续免疫*吗?
发布时间:2020-12-18        浏览次数:37        返回列表
 *免疫*,能通过增强人体自身免疫系统,清除体内*细胞。

 

给了很多人峰回路转的希望,包括一些广泛转移的晚期患者和标准疗法失败的患者。免疫疗法将高质量、带病生存变成可能。

 

但是,随着免疫疗法的普及,免疫*相关的不良反应(irAE)出现几率增加,这些毒性反应有一定停*率,使患者无法继续*

 

中断*后,患者一方面希望继续接受免疫*控制病情,另一方面又担心不良反应卷土重来。

 

中断后如何继续免疫*呢?

在临床试验中,不良事件发生后,*生一般会基于对受试者的安全性考量,不会贸然对出现严重毒性的患者恢复免疫*,更多的是改变*手段或采用维持*。

 

如果有指征可以继续*,*生会结合不良事件的类型、严重程度以及患者对免疫抑制*的情况,综合考虑是否再次使用免疫疗法。重新使用免疫疗法。

 

大致有如下三种方案:

 

*种,在不同机制的免疫检查点抑制剂之间直接替换,目前临床有两类免疫检查点抑制剂:抗PD-(L)1(O*、K*)及抗CTLA-4*物(伊匹单抗),更换使用;

 

第二种,在不良反应显著减弱后,重新引入同类*物或同一种免疫**物;

 

第三种,引入免疫抑制疗法,与免疫检查点抑制剂同时使用,降低不良反应风险。

 

 

改变机制,重新上路

关于直接替换不同机制的免疫检查点抑制剂,一项临床试验显示,先前抗CTLA-4*物伊匹单抗*出现*物相关不良反应后,换用PD-1*,发现除垂体炎以外,所有的不良反应均解决。

 

另一项临床试验是从抗PD-1换为抗CTLA-4,对先前8%的发生不良反应患者,改用抗CTLA-4单抗,发现其中35%出现了不良反应。

虽然某些不良事件发生率似乎有所增加,该研究仍认为可以考虑从抗PD-1转向抗CTLA4疗法或从抗CTLA4转向抗PD-1疗法,通过经验丰富的*疗团队,许多情况都可以控制。

 

研究者也提示,由于免疫*的持久性,有可能上一种*仍未被体内清除,第二种*又叠加进入体内,换*有可能增加不良事件发生率。

不良反应改*后,继续原有免疫**物

一项临床试验中,患者接受免疫联合*后,发生严重毒性反应导致停*,待毒性作用减轻后,继续使用PD-1单**。

 

结果发现,仍有一半患者在进行不同程度的*后,出现了相关不良反应,包括18%具有严重毒性,30%患者再次停用抗PD1。

 

那重新用*后不良反应会不会复发呢?

 

统计显示,18%的患者存在复发性不良反应。复发率较高的有*炎,*炎,肺炎和肾炎,结肠炎复发的可能性较小,神经毒性、葡萄膜炎和紫癜等不良反应均未复发。

 

还有一些其他临床试验,都指向先前有免疫*相关结肠炎或垂体炎的患者,经过仔细的评估和讨论不良反应严重性后,可考虑恢复抗PD-1*。

合并免疫抑制剂,重启免疫疗法

对于第三种情况,可用数据仍然非常有限。

 

但一项针对14例发生免疫*相关的严重结肠炎患者的研究中,发现停*后合并使用免疫抑制剂的患者,结肠炎复发率显著低于单独恢复免疫*物的患者。

 

虽然目前研究较匮乏,无法支撑临床得出正式的结论和建议,但能发现一些利于患者的方案。

 

专家建议,在免疫抑制剂安全和有效的前提下,合并使用是值得的,特别是如果免疫检查点抑制剂(ICI)是*有效的*选择。

对免疫疗法再挑战的建议

在常规实践中,重度不良事件患者通常选择*停*,如果患者发生严重的心血管,神经/肌肉或其他*正威胁生命的不良反应,应更谨慎的恢复免疫疗法。

 

如果恢复,建议*生密切监测病情进展,及时识别和处理复发/明显的不良事件,并根据临床提示及时停用免疫疗法。