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1、疤玛葆欧利,大家听说过疤玛l葆欧利这个牌子怎么样？谁谈谈？疤玛葆2、利伐沙班的禁用者有哪些？
3、利伐沙班有何作用？
4、利伐沙班片怎么样？
5、关于威斯特伐利亚的论文有哪些
6、什么是西伐利亚和约？
7、什么是西伐利亚和约？
8、利伐沙班片怎么样？
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2、 利伐沙班的禁用者有哪些？
利伐沙班的禁用者有哪些？
3、利伐沙班有何作用？
吸收
利伐沙班吸收迅速，服用后2-4小时达到最大浓度(Cmax)。
口服利伐沙班几乎完全吸收。不管是在空腹还是在饱腹状态下，10mg片剂的绝对生物利用度高(80%-100%)。进食对利伐沙班10mg片剂的AUC或无影响，因此服用利伐沙班10mg片剂的时间不受就餐时间的限制。
空腹条件下艮用20mg片剂之后，由于吸收程度降低，口服生物利用度为66%。利伐沙班20mg片剂与食物同服之后，与空腹服药相比，平均AUC提高39%，Cmax升高76%，提示几乎完全吸收，有较高的口服生物利用度。利伐沙班15mg和 20mg应与食物同服。
空腹条件下，利伐沙班药代动力学几乎呈线性升高，直至达到约15mg (每日一次）。在饱腹条件下，利伐沙班 10mg、15mg和20mg片剂的吸收显示出与剂量成比例。在较高剂量水平时，利伐沙班的吸收受到限制；随着剂量的升髙，生物利用度以及吸收率均出现下降。
利伐沙班药代动力学的变异性中等，个体间变异性（CV%)范围是30%-40%，但在手术当日和术后第一天暴露中变异性高(70%)。
利伐沙班的药代动力学并不因胃部pH值的改变而受到影响。利伐沙班（30mg单剂量）与H2受体拮抗剂雷尼替丁 (150mg每日两次）、氢氧化铝/氢氧化镁抗酸剂(10mL)或利伐沙班（20mg单剂量）与质子茱抑制剂（PPI)奥美拉唑 (40mg每日一次)同时给药并未显示出对利伐沙班生物利用度及暴露量的影响。
利伐沙班的吸收取决于药物在胃肠道中释放的部位。当利伐沙班颗粒在近端小肠释放时，AUC及相比片剂降低 29%及56%。当药物在远端小肠或升结肠中释放时，暴露量进一步降低。避免在胃远端进行利伐沙班给药，这可能导致吸收及相关药物暴露量的降低。
在一项44名健康受试者参与的研究中，将压碎的20mg利伐沙班药片与苹果酱混合后口服平均AUC和Cmax数值与整片吞服是相似的。然而，将压碎的药片放入水中制备成混悬液，通过鼻胃管给药，随后给予流质食物，以这种方式给药后，只有平均AUC与整片吞服是相似的，而Cmax降低18%。
分布
利伐沙班与人体血浆蛋白（主要是血清白蛋白）的结合率较高，约为92%~95%。分布容积中等，稳态下分布容积约为50L。
生物转化和消除
在利伐沙班用药剂量中，约有2/3通过代谢降解，然后其中一半通过肾脏排出，另外一半通过粪便途径排出。
其余 1/3用药剂量以活性药物原型的形式直接通过肾脏在尿液中排泄，主要是通过肾脏主动分泌的方式。
利伐沙班通过CYP3A4、CYP2J2和非依赖CYP机制进行代谢。吗啉酮部分的氧化降解和酰胺键的水解是主要的生物转化部位。
体外研究表明，利伐沙班是转运蛋白P-gp(P-糖蛋白)和Bcrp(乳腺癌耐药蛋白)的底物。
利伐沙班原型是人体血浆内最重要的化合物，尚未发现主要的或具有活性的循环代谢产物。利伐沙班全身清除率约 为10L/h,为低清除率物质。
以lmg剂量静脉给药后的清除半衰期约为4。5小时。口服给予利伐沙班片后，药物消除受到吸收率的限制。利伐沙班从血浆内消除的终末半衰期如下：年轻人为5-9小时，老年人体内为11-13小时。
特殊人群
性别
在药代动力学和药效学方面，男性和女性患者之间不存在有临床意义的差异。
老年人
老年患者的血浆浓度比年轻患者高，其平均AUC值约为年轻患者的1。5倍，主要是由于老年患者（表观）总清除_ 肾脏清除率降低。老年人的剂量需要依据出血风险、肾功能及全身状态决定，多数情况下无需调整剂量。
年龄相关的肾功能变化可能在这一年龄影响中起到一定作用。在老年人中的终末消除半衰期为11~13小时。
体重差异
极端体重(120kg)对利伐沙班的血浆浓度有轻微影响(小于25%)。
种族差异
在白种人、非洲裔美国人、拉丁美洲人、日本人或中国人患者中，未观察到利伐沙班药代动力学和药效学具有显著临床意义的种族间差异。
肝功能损害
在轻度肝功能损害(Child Pugh A类)的肝硬化患者中，利伐沙班药代动力学仅发生轻微变化(平均AUC升高1。2倍)，与 健康对照组相近。在中度肝功能损害(Child Pugh B类)的肝硬化患者中，利伐沙班的平均AUC与健康志愿者相比显著升髙了2。
3倍。非结合AUC升高了2。6倍。与中度肾功能损害患者相似，中度肝功能损害患者的利伐沙班肾脏清除降低。
尚无重度肝功能损害患者的数据。
与健康志愿者相比，在中度肝损害患者中对于Xa因子活性的抑制作用升髙了2。
6倍；与之类似，PT也延长了2。1倍。 中度肝损害患者对利伐沙班更加敏感，导致浓度和PT之间PK/PD关系的斜率更高。
利伐沙班禁用于伴有凝血异常和临床相关出血风险的肝病患者，包括：肝损害达到Child Pugh B和C级的肝硬化患者。
肾功能损害
通过对肌酐清除率的测定，发现利伐沙班血药浓度的增加与肾功能的减退相关。利伐沙班血浆浓度(AUC)在轻度(肌酐清除率50-80mL/min)、中度(肌酐清除率30-49mL/min)和重度(肌酐清除率15-29mL/min)肾功能损害患者中分别升高 1。
4、1。5和1。6倍。药效的相应增强更为明显。与健康受试者相比，在轻度、中度和重度肾功能损害患者中对Xa因子的总抑制率分别增加了 1。5、1。9和2。0倍；与之类似，凝血酶原时间分别延长了1。3、2。2和2。4倍。尚无肌轩清除率<15mL/min的患者的数据。
由于利伐沙班的血浆蛋白结合率较高，因此利伐沙班不易被透析。
预防择期髋关节或膝关节置换手术成年患者的静脉血栓形成
对于轻度(肌酐清除率：50-80mL/min)或中度肾脏损害(肌酐清除率：30-49mL/min)的患者，无需调整利伐沙班剂 量。
关于严重肾功能损害(肌酐清除率：15-29mL/min)患者的有限临床资料表明，利伐沙班的血药浓度在这一患者人群中明显升高。因此，这些患者应避免使用利伐沙班。不建议肌酐清除率<15mL/min的患者使用利伐沙班。
治疗DVT，降低急性DVT后DVT复发和PE的风险
在CrCl < 30mL/min的患者中应避免使用利伐沙班。
非瓣膜性房颤成年患者，降低卒中和全身性栓塞风险
不建议肌酐清除率<15mL/min的患者使用利伐沙班。利伐沙班慎用于肌酐清除率为15-29mL/min的患者。
患者药代动力学数据
在服用10mg,每日1次利伐沙班预防VTE的患者中，给药后2 ~ 4小时（90%的预测区间）和24小时（大致代表给药 间期的最高浓度和最低浓度）的几何平均浓度分别为101 (7~273)和14 (4~51) μg/L。
在使用20mg (每日一次）利伐沙班治疗急性DVT的患者中，给药后2~4h以及约24h时（大致代表给药期间的最高浓度和最低浓度），浓度的几何平均值（90%预测区间）分别为215 (22 ~ 535)和32 (6-239) μg/L。
药代动力学/药效学关系
宽范围剂量（5~30mg，每日两次）给药之后评价了利伐沙班血浆浓度与多个药效学终点(Xa因子抑制、PT、aPTT、 Heptest)之间的药代动力学满效学(PK/PD)关系。
通过Emax模型可以最佳地描述利伐沙班浓度和Xa因子活性之间的关系。 对于PT，使用线性截距模型通常可以更好地描述数据。根据所使用的PT试剂不同，斜率有相当大的差异。使用Neoplas-tin®PT时，基线PT约为13s,斜率约为3~4s/(100μg/L）。
Ⅱ期和Ⅲ期研究中PK/PE汾析结果与在健康受试者中所确定的数据一致。在患者中，基线因子Xa和PT会受到手术影响，导致手术后第一天和稳态之间的浓度-PT斜率有差异。
4、利伐沙班片怎么样？
利伐沙班片怎么样？
5、关于威斯特伐利亚的论文有哪些
威斯特伐利亚和约（westphalian system）是象征三十年战争结束而签订的一系列和约，签约双方分别是统治西班牙、神圣罗马帝国、奥地利的哈布斯堡王室和法国、瑞典以及神圣罗马帝国内勃兰登堡、萨克森、巴伐利亚等诸侯邦国。
6、什么是西伐利亚和约？
1644年，欧洲正处于水深火热的30年战争（1618—1648 )中，在德国西伐利 亚召开一次和平会议，但谈判历经4年之久，战争一直持续到1648年签署西伐 利亚和约为止。根据条约规定，法国和瑞典得到一部分德国土地，协议对欧洲宗 教做出重要让步，不仅规定路德教派具有同天主教一样的地位，而且由法国人约 翰•加尔文（John Calvin，1509—1564)创始的宗教运动加尔文教派也被予以正 式承认。简言之，和约不仅结束了欧洲的宗教战争，同时也规定了一定程度的宗 教宽容性。 该契约认可神圣罗马帝国各个属地的主权，因此有效地使罗马帝国瓦解， 史学家将西伐利亚和约看做是现代欧洲国家体系的开端。
7、什么是西伐利亚和约？
1644年，欧洲正处于水深火热的30年战争（1618—1648)中，在德国西伐利 亚召幵一次和平会议，但谈判历经4年之久，战争一直持续到1648年签署西伐利 亚和约为止。根据条约规定，法国和瑞典得到一部分德国土地，协议对欧洲宗教 做出重要让步，不仅规定路德教派具有同天主教一样的地位，而且由法国人约 翰•加尔文（John Calvin，1509—1564)创始的宗教运动加尔文教派也被予以正式 承认。简言之，和约不仅结束了欧洲的宗教战争，同时也规定了一定程度的宗教宽 容性。 该契约认可神圣罗马帝国各个属地的主权，因此有效地使罗马帝国瓦解，史学家 将西伐利亚和约看做是现代欧洲国家体系的开端。
8、利伐沙班片怎么样？
利伐沙班片怎么样？
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